Obraz mikroskopowy

- Komórki nowotworu przypominają hepatocyty (poligonalne, wyraźne granice komórkowe, wyraźna ziarnista kwasochłonna cytoplazma, mogą bych wyraźne jąderka, stosynek jądrowo- cytoplazmatyczny (N/C) zwiększony, jądra komórkowe o pogrubiałej błonie jądrowej z gruboziarnistą chromatyną)

- Komórki tworzą beleczki składające się z  3 (4) lub więcej warstw komórek (barwienie na włókna retikuliowe np. Gomori, srebro).

- Naczynia zatokowe otaczają komórki nowotworowe - kapilaryzacja podścieliska (CD34+, FVIII+)

- Nowe niesparowane tętnice (bez odpowiadającym im żyłom i przewodom żółciowym).

- Brak żył centralnych

- Przestrzenie bramne jeżeli są, to jedynie na obrzeżach.

- Desmoplazja podścieliska minimalna,

- W około 85-90% przypadków marskość wątroby

- Często widoczna inwazja naczyń oraz figury podziału.

- 3 stopnie zróżnicowania: dobrze zróżnicowany (well differentiated), średnio zróżnicowany (moderately differentiated), nisko zróżnicowany (poorly differentiated).

Immunohistochemia i histochemia

Dodatnia

HepPar1 (80-90%),

AFP (15-70%, ujemny w małych guzach)

CK 8/18 (100%)

Glypican-3 (80%)

Poliklonalny CEA (50-90%)

CD10 (52%)

Gomori, srebro (uwidocznienie komórek w beleczkach)

CD34 (kapilaryzacja podścieliska)

Ujemna

CK19 (90%)

CK7 (80%)

CK20

AE1-AE3

EMA

Monoklonalny CEA

CD15

mucykarmin

Różnicowanie

- Gruczolak/ guzek regeneracyjny (brak marskości, beleczki z 2-3 warstw hepatocytów, brak figur podziału, atypia komórkowa minimalna, GPC-3 (-), AFP(-))
- Ogniskowy rozrost guzkowy (focal nodular hyperplasia) (brak atypii komórkowej, architektonika guzkowa, blizna centralna, malformacje naczyniowe, proliferacja przewodzików) Nowotwory przerzutowe:

- Rak gruczołowy żołądka lub płuc (brak marskości, CK7+, CK19+, CK20+, TTF1+ (płuco), CDX-2+ (przewód pokarmowy), HepPar1-)

- Rak gruczołowy nisko zróżnicowany lub rak przewodów żółciowych (cholangiocarcinoma) (podścielisko desmoplastyczne, mucyna+, CK7+, CK19+)

- Rak sutka (często reakcja desmoplastyczna, CK7+, ER+ (35%), mammaglobina+)

- Czerniak (MelanA+, HMB45+, S100+)

- Nowotwory neuroendokrynne wywodzące się z trzustki i jelita cienkiego (brak marskości, komórki mniejsze, jąderka nie są wyraźne, chromogranina+, synaptofizyna+, CK7+, CDX2+ (jelito),

- Raki jajnika (CK7+, ER+, WT1+)

- Gruczoł krokowy (PSA+)
- Rak nerki (HepPar1-, RCC+)

- Tarczyca (TTF1+, tyreoglobulina+)